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行业动态

简述我国兽用生物制品行业发展趋势

2017-10-17         转自:生物制品圈

导读

 

我国是畜牧业大国,但不是强国,一个重要原因是动物疫情频繁发生,对畜牧业生产产生较大影响,而且近几年疫病暴发周期越来越短。我国动物疫病体系薄弱,已成为制约我国养殖业发展的重要因素。随着我国规模化科学养殖的深入推广,预防兽医将具有更加广阔的发展空间,兽用生物制品行业也将迎来快速发展期。

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 兽药,也称为动物保健品,是指用于预防、治疗、诊断动物疾病或者有目的地调节动物生理机能的物质。一般分类可理解为包括兽用生物制品和化学药品两大业务模块。在兽用生物制品中,兽用疫苗占绝大部分,据统计,2013 年兽用疫苗市场规模占我国兽用生物制品行业总市场规模的 94.6%。根据中国兽药协会统计,2007 年到 2013 年,兽用生物制品销售额从 42.3 亿元增长至 94.3 亿元,实现了 14.3%的年均复合增长率,整个行业正处于稳定快速增长的阶段。

2007-2013年我国兽用生物制品销售情况

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 疫苗市场集中度显马太效应。从整体上看,生物制品企业的生产规模较大,大型企业占企业总数的比例占 25%以上。从产业集中度的角度来看,生药企业的 CR10 指标达 51%,集中度较高,竞争主要集中在大型企业之间。其中,细分市场猪用生物制品和禽用生物制品的 CR10 指标分别为 59.2% 71%,较行业整体水平更高,呈现垄断竞争的格局。随着生物技术的不断发展,拥有核心技术和产品优势的厂商将拥有更高的市场份额。

 

动保行业中不同规模企业数量占各类企业总数的比例

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                    5年,我国强免苗市场规模保持10%左右的复合增长率,目前强免苗规模在67亿元左右。

 

 
 

 

       我国是畜牧业大国,但不是强国,一个重要原因是动物疫情频繁发生,对畜牧业生产产生较大影响,而且近几年疫病暴发周期越来越短。我国动物疫病体系薄弱,已成为制约我国养殖业发展的重要因素。随着我国规模化科学养殖的深入推广,预防兽医将具有更加广阔的发展空间,兽用生物制品行业也将迎来快速发展期。

     一是从全球来看,疫苗在这个产业中的比重是很高的,而且还在不断加大,所以将来疫病的防控趋势是预防要比治疗重要。

     二是行业知名度提高。这个行业的特点会逐步向集中化去做,因为这样既有利于行业的发展也有利于行业的监管。

     三是经济型动物疫苗占主导地位,但是从国际上来讲,宠物疫苗发展的非常快,这跟中国市场很不同,中国市场宠物疫苗发展很慢。

     四是作为企业,一直在呼吁:疫苗在注册过程中如何更多的发挥作用,政府更关心安全性,把有效性交给市场去验证。

      从生物制品来看,疫苗年复合增长率高达10%,目前疫苗行业处于健康发展的行业。目前猪用和禽用占了疫苗市场大部分比例,宠物疫苗与国际上比还是差了很多,这也是中国疫苗将来努力的一个方向。美国现在在生物制品方面更多的向保健方向发展,也就是说美国的疫病已经控制的差不多了,但是中国的疫苗不断的在增加。近几年,兽药企业的研发投入不断增加,特别是畜牧兽医局1899公告出台以后,企业更加注重研发工作。从企业的自主研发来讲,目前还面临很大困难,真正做出有自主知识产权的东西需要一定的时间,特别是团队的建设和团队的培养。

      从疫苗的发展来看,预计到2015年,生物制品行业将达到151亿的总规模,到2020年会达到330亿。真正成熟的生物制品行业,一定是和成熟的畜牧产业紧密结合的,也就是大家最希望看到的是畜牧产业的法人化,而不是千家万户的散养模式,这是一个规模化的方向。

 

 

 
 

 

     1.品质升级。价格具有需求弹性,一定程度上能够反映产品的质量高低,不同层次消费者的选择也反映了产品的质量,相较于进口疫苗价格普遍低,但近年随着国内企业生产工艺改进,浓缩纯化等技术的应用,很多大企业一面产品质量提高,一些产品的价格不亚于外资企业疫苗。

     2.工艺升级。品质提升倒逼企业提升工艺水平,新型疫苗的研发迫使企业摸索与其对应的新生产工艺,新工艺可以在让产品同时获得“质”与“量”的双重优势,并降低生产升本。

     3.研发升级。研发的成败可决定企业的命运,一个新产品可以救活一个企业,一项新工艺可以开拓一片新市场,谁先研制或获得了新产品,谁将抢占先机。创新产品和优势产品的销售通常具有爆发性,因此研发上的创新将是企业制胜的利器。

     4.营销升级。优秀企业由价格竞争向技术服务竞争转变,兽药行业逐步走向规模化,养殖户对兽药认识也日趋理性和科学,因而对售后服务也提出了更高的要求,养殖户要求厂家为自己提供创造价值的技术服务。随着营销渠道由经销为主向直销转变,服务竞争将取代价格竞争成为主要的竞争方式。服务营销模式促使兽药企业向一体化动保方案提供商转型,国外动保企业的典型营销手段是结合使用销售代表和兽医业务专家,由前者向客户介绍动物保健产品的性能,由后者向客户提供本地、地区和全球动保动态的建议。

 

 

 
 
1
活疫苗

 

      提起活疫苗,人们很自然地会想到弱毒疫苗。其实,随着现代生物工程技术的发展,活疫苗的范畴也发生了相应的变化。基因缺失疫苗、活载体疫苗和病毒抗体复合物疫苗等也属于活疫苗。

 

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弱毒疫苗  

 

弱毒疫苗是一种病原致病力减弱,但仍具有活力的完整病原疫苗,也就是用人工致弱或自然筛选的弱毒株,经培养后制备的疫苗。目前,市场上应用的活疫苗大多为弱毒疫苗。该苗的优点是病原可在免疫动物体内繁殖,用量小,免疫原性好,免疫期长,成本低,使用方便。缺点是弱毒株的毒力易返强,对一些极易感动物存在一定的危险性,其免疫效果易受多种因素的影响,且运输和保存有一定的条件限制。

该苗制作的关键是弱毒株的获得。目前常用的致弱方法有①从自然界中筛选弱毒株;②通过异种动物或细胞传代致弱;③采用物理和化学方法致弱;④利用基因工程技术对病原进行重组。

 

2
基因缺失疫苗

 

该苗是利用基因工程技术,将病原微生物的毒力基因缺失,形成弱毒株后再培养制成疫苗。该苗兼有活疫苗和死疫苗的特点。目前已研制成功的基因缺失疫苗有伪狂犬病毒TK基因缺失疫苗、伪狂犬病毒gE缺失疫苗、牛传染性鼻气管炎基因缺失疫苗等。

 

3
基因工程或载体疫苗 

 

该苗是将致病性病原体的外源基因插入到载体病毒或细菌的非必需区而构建的重组病毒或细菌所生产的疫苗。该疫苗不仅具有活疫苗和死疫苗的优点,而且对载体病毒或细菌以及插入基因相关病毒的侵染均有保护力。同时,一个载体可表达多个免疫基因。因此,可用该技术生产多价疫苗或多联苗。目前常用的载体病毒有痘苗病毒、腺病毒、杆状病毒、单纯疱疹病毒、SV40、牛乳瘤病毒、植物嵌合病等;常用的载体细菌有BCG、大肠杆菌、沙门氏菌、酿酒酵母等。

 

4
病毒抗体复合物疫苗

 

该疫苗是由特异性高免血清或抗体与适当比例的相应病毒组成。其特点是可以延缓病毒释放,提高疫苗安全性和免疫效果。该苗的关键是病毒与抗体的比例要适度。该疫苗可以在孵化期(经卵免疫)使用,可以用强毒株给鸡首免,在母源抗体表面提供免疫保护。目前已研制成功并被批准投放市场的有IBDV-Ab复合体疫苗。

 

2
死疫苗

 

同样,死疫苗也不仅仅是灭活疫苗,化学合成疫苗、分泌抗原疫苗、基因工程亚单位疫苗、抗独特型抗体疫苗、免疫复合体疫苗、核酸疫苗等都属于死疫苗范畴。

 

1
灭活疫苗  

 

该疫苗是完整病毒经灭活剂灭活后制成的疫苗。病原灭活是制备该疫苗的关键。目前常用的灭活剂有甲醛、乙酸乙烯基亚胺、乙烯亚胺、β-丙酸内酯等。

 

2
化学合成疫苗 

 

该疫苗主要是通过化学反应合成一些被认为可以对人或动物有免疫保护作用的小分子抗原制备的疫苗,包括人工合成肽苗和人工合成多糖苗。由于多糖合成比较困难,因此,临床上应用的多糖苗中的多糖几乎都是从病原体内提取的。合成肽苗相对较多,如口蹄疫VP1疫苗、流感病毒血凝素合成肽苗、疟疾合成多肽疫苗SPf66等。该疫苗的优点是:①可以大量合成;②适合难于人工合成培养的病原,无法致弱的病毒;③纯度高,准确性好,使用安全。该疫苗的缺点是只能刺激体液免疫,不能刺激细胞免疫,因而限制了该苗的发展。

 

3
分泌抗原疫苗  

 

寄生虫的分泌或代谢产物具有很强的抗原性。从其培养液中提取有效抗原制作的虫苗即为分泌抗原疫苗,如牛和犬的巴贝斯虫苗等。该疫苗的特点是,它属于一种混合疫苗,含有多种成分。应用时不仅需要免疫佐剂,而且还需要多次接种。由于提纯成本太高,限制了应用。

 

4
基因工程亚单位疫苗  

 

除去病原微生物中有害成分和对免疫无关成分,保留其有效成分制成的疫苗称亚单位疫苗。如口蹄疫VP3疫苗和VP1疫苗、猫白血病疫苗、仔猪腹泻K88疫苗均属此类疫苗。该疫苗具有死苗的特点,但比死苗的副作用小,性质稳定,易保存,缺点是免疫原性差。

 

5
抗独特型抗体(Id)疫苗

 

用抗独特型抗体作疫苗即为抗独特型抗体疫苗。目前该疫苗的研制是一个新的热点,且正在研制的疫苗很多,如牛种布氏菌抗独特型抗体疫苗,抗IBDV-Id疫苗,伊氏锥虫抗Id疫苗等。该苗的优点是:①不含传染源,使用安全,②可大量制备单克隆抗独特型抗体,③抗独特型抗体疫苗不需提纯,可接受T细胞的充分协助,④可替代无法致弱或毒力易返强毒株,或污染成分有害于宿主动物的灭活苗进行免疫,获取同样的免疫效果,⑤当抗原无法分离或不足量时,亦可用抗Id疫苗,⑥该苗可以设计出能选择模拟抗原决定簇的抗独特型,且这种抗原决定簇是多种病原株所共有的,⑦该苗兼有治疗作用。但该苗制作方法比较复杂,免疫原性较弱,有异种蛋白副作用。

 

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免疫复合体疫苗 

 

该苗是由病毒亚单位和特异性抗体所构成的免疫复合物(IC)制备的疫苗。与病毒抗体复合物疫苗所不同的是,该苗是死苗,且剔除了病毒中的有害及与免疫无关的成分,使用起来更安全,副作用更小。该苗制作的关键技术是抗原与抗体的比例问题,即制备时抗原应等量或稍过量。正在研制的NDV-NDV复合物疫苗,在应用试验中取得了比较满意的效果。

 

7
核酸疫苗

 

核酸疫苗从本质上说是亚单位疫苗的一种。它是将外源基因克隆在质粒上,直接注入到动物体内,使之表达抗原,激活免疫应答。它本身既是载体又是抗原,具有疫苗的功能,对毒株的攻击有保护作用,故称为核酸疫苗。它具备所有类型疫苗的优点,但还有一些问题尚未研究清楚,如接种后是否产生抗DNA抗体和自身免疫等问题,因此,在使用该苗时应慎重。

 

3
免疫佐剂

随着生物技术的快速发展,一些新型疫苗不断研制成功,由于这些疫苗的抗原分子较小,免疫原性很弱,必须在免疫佐剂的配合下,才能激发机体的细胞免疫和体液免疫,进而推动了免疫佐剂研制的发展。免疫佐剂是指先于抗原或与抗原同时,或与抗原混合后注射动物,能非特异性增强机体对抗原免疫应答的物质。免疫佐剂大致有以下几类。

①化学类免疫佐剂是具有免疫增强作用的化学物质,如氢氧化铝、弗氏佐剂、矿物油、水花生油乳剂、吐温-80、司盘、左旋咪唑、脂质体等。

②微生物类免疫佐剂如分枝杆菌、BCG、脂多糖、胞壁酰二肽、胞肽、脂溶性蜡质D、短小棒状杆菌。

③植物类免疫佐剂多为从植物或大真菌中提取的多糖类。如茯苓多糖、红花多糖、酵母多糖、香菇多糖、中草药类等。

       ④生化类免疫佐剂主要为体内的各种细胞因子。如胸腺肽、转移因子、白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。

⑤抗生素类免疫佐剂如红霉素,伊维菌素。

聚微球粒载体、硒、维生素(EDC)免疫刺激复合物(ISCOMS)等也在作为免疫佐剂被研究。 

 

4
转基因疫苗

 

转基因疫苗是疫苗研究的一个新方向,用转基因动物生产疫苗就是利用基因工程技术来制造疫苗、医药产品和激素等的抗原目的基因转移到动物体内,当动物生长后,使获得的动物产品(乳、蛋、肉)中带有疫苗成分。如已有了用转基因动物生产人的血清白蛋白、A-抗胰蛋白酶、凝血因子等。用植物生产疫苗,首先将编码保护性反应蛋白的结构基因克隆入Ti质粒,然后用这种重组质粒转化作物杆菌或病毒感染植物细胞后,就可能把导入的外源基因整合到这些细胞的染色体上,这种含整合外源基因染色体的植物细胞在一定的条件可以生长为新的植株,这一新的植株可以把表达的外源基因与其新的性状传给子代,成为表达的疫苗品系。利用这种转基因植物生产疫苗。目前已有狂犬病毒G蛋白在转基因番茄中表达,NVCP在转基因烟草和土豆中表达的报道。

 

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口服疫苗

 

口服疫苗是通过口服(饮水或采食)而使动物在胃肠道粘膜产生局部免疫应答,进而获得全身性保护的疫苗。目前口服疫苗研制的进展不是很快,免疫效果十分满意的疫苗亦不是很多。关键问题是疫苗有效成分在胃中被胃酸和蛋白酶破坏及疫苗在体内停留时间短,降解快,不能很好地刺激粘膜免疫系统的应答。目前已有人尝试将疫苗包被丁微胶囊内或微球载体上,以减少疫苗的破坏和降低降解速度,延缓疫苗释放,从而更有效地发挥作用。总之,兽用疫苗的研究是一个相当广阔的领域,它不仅在畜禽疫病防制方面发挥重要作用,在畜禽生长及性别控制,以及其他领域也将会有重要作用。

 

      最后,科研不断投入促进疫苗行业自身的升级换代将带动行业成长。随着我国畜牧业生产集约化程度的逐渐提高及宠物数量的迅速增加,政府对动物疫情的重视,科研投入的增加和检验水平的不断提高,在可以预见的将来,兽用疫苗的市场规模将逐渐增长。同时,也必须清醒地认识到,兽用疫苗产品作为高科技产品,与人类健康和环境息息相关,兽用疫苗产品从研发、生产、销售及使用等诸多环节中的任何瑕疵及管理上的疏漏都可能导致灾难性的后果。传统性疫苗如此,新技术型疫苗更是如此。这也是兽用疫苗研发商和政府相关管理部门所面临的严峻课题。

 

参考文献:

《中国兽药杂志》2002年第19卷第10期(3638

《养殖技术顾问》2010(8):190-191

《畜牧人才网》《我国兽用生物制品行业发展趋势》(乾元浩生物股份有限公司总经理,秦德超)

 
 
 

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